Первичный билиарный цирроз печени - симптомы болезни, профилактика и лечение Первичного билиарного цирроза печени, причины заболевания и его диагностика на EUROLABЧто такое Первичный билиарный цирроз печени - Первичный билиарный цирроз (ПБЦ) - хроническое деструктивно- воспалительное заболевание междольковых и септальных желчных протоков аутоиммунной природы, приводящее к развитию холестаза. Что провоцирует / Причины Первичного билиарного цирроза печени: ПБЦ представляет собой заболевание неизвестной этиологии, при котором постепенно разрушаются внутрипеченочные желчные протоки. В 1. 82. 6 г, Rayer в своей работе . Впервые заболевание было описано в 1.

Аддисоном и Галлом, которые обнаружили связь между состоянием кожи (бугристые ксантомы) и гепатопатией. Заболевание описано практически во всех географических регионах. Встречается преимущественно у женщин (соотношение пораженных мужчин и женщин составляет 6 : 1.

Кроме того, часто обнаруживают антиген HLA- DRW8, DRB1х. HLA, DRB1х. 08. 03. HLA. Эти данные показывают значительную роль иммуногенетического фона, обусловливающего наследственную предрасположенность. В развитии ПБЦ необходимо учитывать факторы внешней среды. На роль триггерного фактора претендуют различные бактерйаль ные агенты, которые могут запускать иммунные реакции благодаря молекулярной мимикрии с Ег- субъединицей пируватдегидрогеназы, являющейся мишенью для АМА, и пептидами рецептора HLA класса II. Яе исключена роль гормональных факторов, с учетом соотношения числа заболевших женщин и мужчин. Заболевание обусловлено выраженными иммунными нарушениями, приводящими к разрушению желчных протоков.

Евдокимов В.Г. Цирроз печени. Первичный билиарный цирроз. Портальная гипертензия. Выполнил: Челябинск 2005 г. Цирроз печени . В)тяжелые формы сахарного диабета цирроз печени неясной этиологии криптогенный первичный билиарный цирроз печени индийский детский .

В настоящее время рассматриваются три возможных механизма иммунной деструкции билиарного эпителия при ПБЦ: Индукция Т- клеточного ответа вследствие взаимодействия между антигенпрезентирующими клетками и Т- хелперами 1- го типа. Непосредственное взаимодействие Т- хелперов с антигенными МНС (major histocompatibility complex) II класса, экспрессированными на холангиоците. В обоих случаях деструкция может осуществляться как Т- лимфоцитами- эффекторами, так и NK- лимфоцитами с участием антител в реакции антителозависимой клеточной цитотоксичности.

Повреждение клеток растворимыми провоспалительными цитокинами, секретируемыми при взаимодействии антигенпрезенти- рующих клеток (АПК) с Т- хелперами. Мтс Генеральная Доверенность От Юридического Лица Бланк. Непосредственным признаком гибели клеток желчного эпителия служит апоптоз, который может осуществляться как Т- хелперами 1- го типа, несущими Fas- лиганд, так и секретируемыми этой клеточной субпопуляцией цитокинами (ИФН- у, ИЛ- 2). В настоящее время дискутируется вопрос, могут ли клетки билиарного эпителия сами осуществлять презентацию антигенов Т- лимфоцитами CD4+ или для этого требуется помощь профессиональных АПК.

В дальнейшем развитии ПБЦ происходит химическое повреждение гепатоцитов вследствие нарушения дренирования желчи, обусловленное деструкцией мелких желчных протоков. Уменьшается число внутрипеченочных желчных протоков, что способствует задержке желчных кислот, билирубина, холестерина, меди, других веществ, в норме секретируемых или экскретируемых в желчь. При ПБЦ реакция, подобная отторжению трансплантата, может быть специфичной для дисфункции цитотоксических Т- лимфоцитов. Эпителия и желчных протоков инфильтрирован цитотоксическими Т- лимфоцитами и СБ4- лимфоцитами Цитокины, вырабатываемые активированными Т- лимфоцитами, способствуют повреждению клеток эпителия желчных протоков (дуктул) При этом количестьо и функциональная активность Т- супрессоров значительно снижаются. Наблюдается утрата толерантности к тканям, несущим большое количество антигенов гистосовместимости.

По многим характеристикам ПБЦ представляет реакцию . Специфические АМА выявляются у 3.

Стадии первичного билиарного цирроза по характеру. Внутренние болезни, презентация. Первичный билиарный цирроз печени . Дифференциальная диагностика Первичный билиарный цирроз печени - аутоиммунное заболевание печени, начинающееся как хронический .

ПБЦ. Для ПБЦ характерным является наличие АМА, располагающихся на внутренней мембране митохондрий, специфичных для комплексов дегидрогеназ 2- оксокислот, расположенных на внутренней мембране митохондрий. При ПБЦ наиболее часто обнаруживаются аутоантите- ла к Ег- компоненту пируватдегидрогеназного комплекса (PDC- E2) АМА подавляют активность PDC- Ег, выступающего в роли иммунодо- минантной мишени. Антитела представлены Ig.

G3. Ig. M и обнаруживаются в сыворотке и желчи больных. Установлена зависимость между активностью процесса и уровнем ПБЦ- специфичных В- клеток в сыворотке крови. Мишенью для развития воспалительной реакции и иммунного ответа являются желчные протоки АМА связываются с апикальной мембраной эпителиальных клеток желчных протоков, на поверхности которых находятся белки главного комплекса гистосовместимости (МНС) класса II. Дальнейшая экспрессия происходит на поздних стадиях развития заболевания.

Наличие активированных Т- клеток связано с протекающим некровоспалительным процессом в желчных протоках. Молекулы адгезии, усиливающие иммунный ответ, обнаружены на клетках билиарного эпителия и на лимфоцитах Ведущую роль в повреждении внутрипеченочных желчных протоков играют Т- лим- фоциты. В периферической крови и печени больных ПБЦ обнаруживаются СБ4- положительные РБС- Е2- специфические Т- хелперы (Txi и ТХ2). В печени больных преобладают Txi, стимулирующие клеточный иммунный ответ посредством продукции ИЛ- 2 и ИФН- у. У больных антимитохондриальные антитела (АМА) выявляются в крови в 9.

Радикалов в организме, образование которых возрастает при высокой внутриклеточной концентрации желчных солей. Свободные радикалы запускают активацию каспаз, осуществляющих апоптозный кад, что в конечном итоге ведет к гибели билиарного эпителия.

Активация Т- лимфоцитов с последующим привлечением В- лимфоцитов и выработкой антител может привести к разрушению клеток эпителия желчных протоков. АМА перекрестно реагируют с субклеточными компонентами грамотрицательных и грамположительных бактерий. Хорошо известен провоспалительный эффект лейкотриенов. Эндотоксины высвобождают лейкотриены (LTC- 4, LTD- 4 и LTE- 4), что может привести к молниеносному гепатиту в течение 6 ч. Способностью продуцировать лейкотриены обладают 3 вида клеток печени: звездчатые купферовские клетки, тучные клетки и, возможно, гепатоциты Увеличение лейкотриенов при ПБЦ может быть вызвано двумя причинами: с одной стороны, имеются отчетливые моноцитарные и макрофагальные инфильтраты, которые продуцируют лейкотриены, с другой - выделение лейкотриенов с желчью может быть затруднено вследствие типичных билиарных изменений. Таким образом, задержка лейкотриенов может привести к тяжелым повреждениям структуры органа.

Первичный билиарный цирроз печени. Патогенез первичного билиарного цирроза. CD4 и CD8 Т- лимфоциты вызывают необратимое повреждение эндотелиальных клеток мелких (междольковых) желчных протоков. Была установлена корреляция между риском развития первичного билиарного цирроза и наличием у пациентов гаплотипов HLA- DR8 и HLA- DPB1. Возникает холестаз.

Исходом этих патологических изменений являются. Содержание продукции эндогенных опиоидных пептидов находится в прямой зависимости от показателей.